2017年炎炎盛夏之時(shí)，窗外樹(shù)上聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業(yè)有些公司研發(fā)重點(diǎn)項(xiàng)目S原料藥的工藝優(yōu)化進(jìn)入了瓶頸期。藥物研究所所長(zhǎng)、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、研究員個(gè)個(gè)眉頭緊鎖，一個(gè)個(gè)問(wèn)題都寫(xiě)在了臉上。為加快研究進(jìn)度，盡早打破“目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上無(wú)仿制藥上市，該品種藥物長(zhǎng)期被國(guó)外原研藥品壟斷”的現(xiàn)狀，藥物研究所果斷成立了海星QC小組，希望通過(guò)群眾性攻關(guān)活動(dòng)，突破瓶頸。
 

通過(guò)對(duì)現(xiàn)狀的深度剖析、反復(fù)衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構(gòu)體A，異構(gòu)體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關(guān)目標(biāo)。為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，小組迅速召開(kāi)了頭腦風(fēng)暴會(huì)議，針對(duì)S原料藥異構(gòu)體生成的原因進(jìn)行分析，大家集思廣益，一一列舉出了影響異構(gòu)體含量的因素。
 

眾人拾柴火焰高。海星QC小組成員經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并采用Pear son分析、Anova方差分析等對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合考量，歷經(jīng)3個(gè)月的不懈努力，最終在13個(gè)末端因素中篩選出了影響異構(gòu)體含量的6大要因，即：起始物料比例不當(dāng)、反應(yīng)液pH偏高、反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、重結(jié)晶溶劑比例不當(dāng)、析晶溫度偏高、析晶時(shí)間較短。
 

確定了要因之后，海星QC小組乘勝追擊。為了更好更快地完成工藝優(yōu)化，達(dá)到既定目標(biāo)，小組成員、博士王曉波引入Box-Behnken-Design響應(yīng)面優(yōu)化法這一新的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)理念，經(jīng)過(guò)反復(fù)摸索，該小組終于將此方法與項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)成功結(jié)合，分別得到了關(guān)環(huán)工藝及精制工藝實(shí)驗(yàn)方案。
 

隨即，海星QC小組成員緊鑼密鼓地開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗(yàn)，深夜觀測(cè)數(shù)據(jù)成了家常便飯。小組成員最終通過(guò)匯總整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、回歸分析、建立二次多項(xiàng)式回歸方程、參照等高線圖以及三維效應(yīng)面圖等，選出了關(guān)環(huán)反應(yīng)和精制工序的最優(yōu)工藝參數(shù)。懷著忐忑又激動(dòng)的心情，海星QC小組成員對(duì)改進(jìn)的工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，連續(xù)6批樣品均達(dá)到了目標(biāo)，即S原料中異構(gòu)體A與B的含量遠(yuǎn)低于0.1%的限度要求，此次攻關(guān)圓滿成功。
 

發(fā)表迫在眉睫，如何全面詳盡地向評(píng)委與同行們展現(xiàn)小組的攻關(guān)成果，成了又一個(gè)難點(diǎn)。海星QC小組每一位成員幫著撰寫(xiě)人反復(fù)核對(duì)數(shù)據(jù)，斟酌精煉語(yǔ)句，一次次修改PPT，一遍遍排練，力求盡善盡美。行源于心，力源于志，雖然過(guò)程飽含艱辛，但挑戰(zhàn)成功的自豪感讓大家覺(jué)得一切付出都是值得的。


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